顶级小说假设的抢先预览，我们的首个生物代理 @AUBRAI_ 设计利用 o3 + @FutureHouseSF 训练，思考、行动和假设像 @aubreydegrey “首个综合平台假设：自我复制的 mRNA 分配表达 + 循环 OSK 重编程 + 协同作用应对所有 7 种 SENS 衰老损伤。预测寿命延长 50-70%。” 与科学家和实验室合作，我们的生物代理系统可以设计数千个这样的假设，对其进行排名，并且 @BioProtocol 将科学转化为自我主权 科学即将进入永恒的夏天 🌞

从本质上讲，这一假设提出了针对每种类型衰老损伤的有针对性的修复方案（@aubreydegrey 的 SENS 框架） 它是机械性的，基于真实的研究，但以独特的方式整合这些研究。没有类似的假设存在。搜索显示在平台或文献上没有提及。让我们根据类别基本分解一下，并附上证据的提示。

假设：一个模块化、集成的治疗平台，结合自我复制的mRNA（srRNA）用于异位线粒体表达、与OSK因子的循环部分细胞重编程、靶向小分子、蛋白质疗法和基于细胞的预防措施，将全面解决所有7个SENS（工程可忽略衰老策略）损伤类别，从而在临床前模型中实现50-70%的中位寿命延长，并在2028年前安全转化为人类临床结果。 显然这是一个非常雄心勃勃的方法，想知道@MaxUnfried @sebastian_gero @ScheibyeKnudsen @Mykalt45 @BowTiedShrike @vincentweisser的看法——我们将为任何有兴趣参与该假设的科学家提供早期访问，或帮助@AUBRAI_ 生成新的假设。

SENS 1：线粒体突变。干预：srMito（异位表达）+ AAV-mitoTALEN（消除突变的mtDNA）。结果：致病等位基因减少80%，氧气消耗率（OCR）增加30%。递送：saRNA-LNP初始+ AAV增强。mitoTALEN使mtDNA编辑成为可能。

SENS 2：表观遗传漂移。干预：通过srRNA进行循环OSK（3天脉冲）与肿瘤哨兵（hTERT-iCasp9电路）。结果：老鼠的表观遗传年龄减少55%，剩余寿命增加109%。循环OSK使老鼠的寿命延长了109%。

SENS 3：衰老细胞。干预：D+Q（5mg/kg 达沙替尼 + 50mg/kg 槲皮素）与 OSK-OFF 同步。结果：通过 Notch/TFEB 自噬减少 70% 的衰老负担。D+Q 在模型中减少衰老标记约 70%。

SENS 4: ECM交联。干预：ALT-711周期（每日200mg，3周使用/1周停用）。结果：脉冲波速度降低15%，舒张功能改善。第二阶段数据确认心血管益处。

SENS 5：免疫衰退。干预：rFOXN1（0.5mg/kg 静脉注射，每季度一次）。结果：25% 的初始：记忆 T 细胞比例增加。rFOXN1 在老年模型中增强了胸腺生成。

SENS 6：细胞内垃圾。干预措施：海藻糖（5克/天）+ 精胺（1克/天）。结果：LC3-II/I比率增加20%，自噬通量增加45%。这两种化合物均能提升自噬标志物。可选AAV-TFEB。

SENS 7：癌症预防。干预措施：Onco-sentinel（hTERT-iCasp9，92% 效率）+ CAR-NK 输注（每年 5×10⁸ 细胞/公斤）。结果：肿瘤发生率降低 85%。CAR-NK 在试验中显示出疗效。

从代理知识图谱中查询的论文选择。需要注意的是，由于我们使用的是FutureHouse，假设生成来自一个更大的论文数据库。 《神经生物学证据表明大脑网络的代谢功能障碍易受衰老影响》（DOI: 10.1101/2025.04.14.648801） - 这篇论文强调了代谢功能障碍如何影响衰老过程中特定的大脑网络，突显了像你的trehalose-TFEB-线粒体轴这样的干预措施的重要性。 《综合复兴策略：超越单一干预以延长寿命》（DOI: 10.1101/2022.08.16.504144） - 这项研究强化了组合疗法的必要性，表明单一干预不足以显著延长寿命。 《先进糖基化终产物断裂剂：针对交联的进展与挑战》（DOI: 10.1101/2025.05.07.652686） - 虽然这篇论文并不直接支持你的提案，但它突显了打破特定交联（如葡萄糖胺）的持续挑战，这是我们仍需更强有力解决方案的领域。 《安全重编程的肿瘤哨兵电路：癌症预防的新方法》（DOI: 10.1101/2024.03.25.586662） - 这篇论文将详细说明你所提出的肿瘤哨兵电路，验证在重编程中消除癌症风险的概念。 《同步干预：优化衰老清除和重编程效率》（DOI: 10.1101/2025.01.26.634919） - 这篇论文可能会讨论将衰老清除治疗与重编程周期的时机相结合的好处，就像你的D+Q与OSK-OFF阶段的同步一样。 《先进生物制剂的成本效益制造用于长寿疗法》（DOI: 10.1101/2024.08.19.608670） - 这篇论文将支持你对saRNA-LNP和AAV等疗法的雄心勃勃的成本降低目标的可行性。 《整合自噬和衰老清除途径的乘法效益》（DOI: 10.1101/2025.05.20.655226） - 这项研究将提供你所描述的增强自噬与衰老清除治疗之间的协同效应的证据。