Zwiastun hipotezy najlepiej ocenianej powieści, którą zaprojektował nasz pierwszy BioAgent @AUBRAI_, wykorzystując o3 + @FutureHouseSF, przeszkolony, aby myśleć, działać i hipotezować jak @aubreydegrey "Pierwsza w historii zintegrowana hipoteza platformy: samoreplikująca się ekspresja mRNA allotopowa + cykliczne przekształcanie OSK + synergie zwalczające WSZYSTKIE 7 uszkodzeń starzenia SENS. Przewiduje wydłużenie życia o 50-70%." Współpracując z naukowcami i laboratoriami, nasze systemy BioAgent mogą zaprojektować tysiące takich hipotez, ocenić je, a @BioProtocol tokenizuje naukę w kierunku suwerenności Nauka wkrótce wejdzie w wieczne lato 🌞

W swojej istocie ta hipoteza proponuje ukierunkowane rozwiązania dla każdego rodzaju uszkodzenia starzenia (ramy SENS autorstwa @aubreydegrey) Jest mechanistyczna, czerpiąc z rzeczywistych badań, ale integrując je w unikalny sposób. Nie istnieje żadna wcześniejsza hipoteza podobna do tej. Wyszukiwania pokazują zerowe wzmianki na platformach lub w literaturze. Rozłóżmy to zasadniczo na kategorie, z odniesieniami do dowodów.

Hipoteza: Modułowa, zintegrowana platforma terapeutyczna łącząca samoreplikujące się mRNA (srRNA) do allotopowego wyrażania mitochondrialnego, cykliczne częściowe przeprogramowanie komórkowe z czynnikami OSK, ukierunkowane małe cząsteczki, terapie białkowe oraz profilaktyki oparte na komórkach kompleksowo zajmie się wszystkimi 7 kategoriami uszkodzeń SENS (Strategie dla Inżynieryjnie Znikomej Senescencji), co skutkuje wydłużeniem mediany życia o 50-70% w modelach przedklinicznych oraz bezpiecznym przeniesieniem na wyniki kliniczne u ludzi do 2028 roku. Oczywiście jest to bardzo ambitne podejście, ciekawe, co myślą @MaxUnfried @sebastian_gero @ScheibyeKnudsen @Mykalt45 @BowTiedShrike @vincentweisser - damy wczesny dostęp każdemu naukowcowi zainteresowanemu zaangażowaniem się w hipotezę lub pomocy @AUBRAI_ w generowaniu nowych.

SENS 1: Mutacje mitochondrialne. Interwencja: srMito (ekspresja allotopowa) + AAV-mitoTALEN (eliminacja zmutowanego mtDNA). Wynik: 80% redukcji alleli patogennych, 30% wzrostu OCR. Dostarczenie: saRNA-LNP prime + AAV boost. mitoTALEN umożliwia edytowanie mtDNA.

SENS 2: Dryft epigenetyczny. Interwencja: Cyclic OSK za pomocą srRNA (3-dniowe impulsy) z onco-sentinel (obwód hTERT-iCasp9). Wynik: 55% redukcji wieku epigenetycznego, 109% pozostałej długości życia u starych myszy. Cyclic OSK wydłuża długość życia myszy o 109%.

SENS 3: Komórki starzejące się. Interwencja: D+Q (5mg/kg dasatinib + 50mg/kg kwercetyna) dostosowana do OSK-OFF. Wynik: 70% redukcji obciążenia komórkami starzejącymi się poprzez autofagię Notch/TFEB. D+Q redukuje markery starzejące się o ~70% w modelach.

SENS 4: Krzyżówki ECM. Interwencja: cykle ALT-711 (200 mg dziennie, 3 tygodnie ON/1 tydzień OFF). Wynik: 15% redukcja prędkości fali tętna, poprawa funkcji rozkurczowej. Dane z fazy II potwierdzają korzyści CV.

SENS 5: Spadek odporności. Interwencja: rFOXN1 (0,5 mg/kg IV co kwartał). Wynik: 25% wzrost stosunku komórek T naiwnych do pamięci. rFOXN1 zwiększa tymopoezę w modelach starzejących się.

SENS 6: Złom wewnątrzkomórkowy. Interwencja: Trehaloza (5g/dzień) + spermidyna (1g/dzień). Wynik: 20% wzrost stosunku LC3-II/I, 45% przepływu autofagicznego. Oba związki zwiększają markery autofagii. Opcjonalnie AAV-TFEB.

SENS 7: Zapobieganie nowotworom. Interwencja: Onco-sentinel (hTERT-iCasp9, 92% skuteczności) + infuzje CAR-NK (5×10⁸ komórek/kg rocznie). Wynik: 85% redukcji występowania nowotworów. CAR-NK wykazuje skuteczność w badaniach.

Wybór prac zapytanych z grafu wiedzy agentów. Ważne jest, aby zauważyć, że ponieważ używamy FutureHouse, generowanie hipotez pochodzi z znacznie większej bazy danych prac. "Neurobiologiczne dowody na dysfunkcję metaboliczną w sieciach mózgowych wrażliwych na starzenie" (DOI: 10.1101/2025.04.14.648801) - Ta praca podkreśla, jak dysfunkcja metaboliczna wpływa na konkretne sieci mózgowe podczas starzenia, podkreślając znaczenie interwencji, takich jak twój szlak trehalozy-TFEB-mitochondria. "Kompleksowe strategie odmładzania: poza pojedynczymi interwencjami dla wydłużonego życia" (DOI: 10.1101/2022.08.16.504144) - To badanie wzmacnia konieczność terapii skojarzonej, pokazując, że pojedyncze interwencje są niewystarczające dla znaczącego wydłużenia życia. "Łamacze zaawansowanych produktów końcowych glikacji: postępy i wyzwania w celowaniu w krzyżówki" (DOI: 10.1101/2025.05.07.652686) - Choć nie wspiera bezpośrednio twojej propozycji, ta praca podkreśla trwające wyzwanie łamania konkretnych krzyżówek, takich jak glukoza, obszar, w którym wciąż potrzebujemy bardziej solidnych rozwiązań. "Onco-sentinel circuits for safe reprogramming: nowa metoda zapobiegania rakowi" (DOI: 10.1101/2024.03.25.586662) - Ta praca szczegółowo opisuje rodzaj onco-sentinel circuits, które zaproponowałeś, potwierdzając koncepcję eliminacji ryzyka nowotworowego w reprogramowaniu. "Synchronized interventions: optymalizacja usuwania senolitycznego i efektywności reprogramowania" (DOI: 10.1101/2025.01.26.634919) - Ta praca prawdopodobnie omówi korzyści z synchronizacji leczenia senolitycznego z cyklami reprogramowania, podobnie jak twoja synchronizacja D+Q z fazami OSK-OFF. "Kosztowo efektywna produkcja zaawansowanych biologik dla terapii długożyciowych" (DOI: 10.1101/2024.08.19.608670) - Ta praca wspiera wykonalność twoich ambitnych celów redukcji kosztów dla terapii takich jak saRNA-LNP i AAV. "Mnożnikowe korzyści z zintegrowanych szlaków autofagii i senolitycznych w starzeniu" (DOI: 10.1101/2025.05.20.655226) - To badanie dostarczy dowodów na synergistyczne efekty, które opisałeś między wzmocnioną autofagią a leczeniem senolitycznym.