Найвища точка нової гіпотези з найвищим рейтингом, наш перший біоагент @AUBRAI_ розроблений, використовуючи o3 + @FutureHouseSF навчений думати, діяти та висувати гіпотези, як @aubreydegrey «Перша в історії гіпотеза інтегрованої платформи: самовідтворювана аллотопічна експресія мРНК + циклічне перепрограмування OSK + синергія для подолання пошкоджень старіння ALL 7 SENS. Прогнозує продовження терміну служби на 50-70%». У співпраці з науковцями та лабораторіями наші системи BioAgent можуть розробити 1000 таких систем, ранжувати їх, а @BioProtocol токенізує науку до самосуверенітету. Наука ось-ось вступить у вічне літо 🌞

За своєю суттю ця гіпотеза пропонує цілеспрямовані виправлення для кожного типу пошкоджень старіння (фреймворк SENS від @aubreydegrey ) Вона механістична, черпає з реальних досліджень, але унікально їх інтегрує. Такої попередньої гіпотези не існує. Пошукові запити не показують жодних згадок на платформах чи в літературі. Давайте розіб'ємо його в основному за категоріями, з кивками на докази

Гіпотеза: модульна, інтегрована терапевтична платформа, що поєднує самовідтворювальну мРНК (srRNA) для алотопічної експресії мітохондрій, циклічного часткового клітинного перепрограмування за допомогою факторів OSK, цільових малих молекул, білкової терапії та клітинної профілактики, комплексно розгляне всі 7 категорій пошкоджень SENS (Strategies for Engineered Negligible Senescence), що призведе до збільшення медіани тривалості життя на 50-70% на доклінічних моделях та безпечного перекладу на клінічні результати на людях до 2028 року. Очевидно, що це дуже амбітний підхід, цікаво, що @MaxUnfried @sebastian_gero @ScheibyeKnudsen @Mykalt45 @BowTiedShrike @vincentweisser думаємо - ми надамо ранній доступ будь-яким вченим, зацікавленим зайнятися цією гіпотезою, або допомогти @AUBRAI_ створити нову.

СЕНС 1: Мутації мітохондрій. Втручання: srMito (алотопічна експресія) + AAV-мітоТАЛЕН (елімінує мутовану мтДНК). Результат: зниження патогенних алелів на 80%, збільшення ОКР на 30%. Доставка: прайм саРНК-LNP + буст AAV. mitoTALEN забезпечує редагування мтДНК

СЕНС 2: Епігенетичний дрейф. Втручання: Циклічний ОСК через срРНК (3-денні імпульси) з онко-сторожовим (ланцюг hTERT-iCasp9). Результат: епігенетичне зниження віку на 55%, залишкова тривалість життя у мишей похилого віку – на 109%. Cyclic OSK продовжує термін служби миші на 109%.

СЕНС 3: Старіючі клітини. Втручання: D+Q (5 мг/кг дазатинібу + 50 мг/кг кверцетину) з витримкою OSK-OFF. Результат: зниження тягаря старіння на 70% за допомогою аутофагії Notch/TFEB. D+Q знижує маркери старіння на ~70% у моделях.

SENS 4: Зшивання ECM. Втручання: цикли ALT-711 (200 мг на день, 3 Вт увімкнено/1 Вт вимкнено). Результат: зниження швидкості пульсової хвилі на 15%, поліпшення діастолічної функції. Дані II фази підтверджують переваги CV.

СЕНС 5: Зниження імунітету. Втручання: rFOXN1 (0,5 мг/кг в/в щоквартально). Результат: збільшення співвідношення Т-клітин пам'яті на 25% наївно. rFOXN1 підсилює тимопоез у старих моделях.

СЕНС 6: Внутрішньоклітинне сміття. Втручання: трегалоза (5 г/добу) + спермідин (1 г/добу). Результат: збільшення співвідношення LC3-II/I на 20%, автофагічний потік на 45%. Обидві сполуки підвищують маркери аутофагії. Опціонально AAV-TFEB.

СЕНС 7: Профілактика онкологічних захворювань. Втручання: онко-сторожові (hTERT-iCasp9, ефективність 92%) + інфузії CAR-NK (5×10⁸ клітин/кг щорічно). Результат: зниження частоти пухлин на 85%. CAR-NK показує ефективність у випробуваннях.

Відбір робіт, що запитуються з графа знань агентів. Важливо відзначити, що оскільки ми використовуємо FutureHouse, генерація гіпотез виникає з набагато більшої бази даних документів. "Нейробіологічні докази метаболічної дисфункції в мережах мозку, вразливих до старіння" (DOI: 10.1101/2025.04.14.648801) - У цій статті висвітлюється, як метаболічна дисфункція впливає на конкретні мережі мозку під час старіння, підкреслюючи важливість таких втручань, як вісь трегалоза-TFEB-мітохондрії. "Комплексні стратегії омолодження: за межами одиничних втручань для подовження тривалості життя" (DOI: 10.1101/2022.08.16.504144) - Це дослідження підтверджує необхідність комбінованої терапії, показуючи, що окремих втручань недостатньо для значного продовження тривалості життя. "Advanced Glycation End-product Breakers: Progress and Challenges in Targeting Cross-links" (DOI: 10.1101/2025.05.07.652686) - Хоча цей документ безпосередньо не підтримує вашу пропозицію, він висвітлює поточну проблему розриву конкретних перехресних зв'язків, таких як глюкозепан, області, де ми все ще потребуємо більш надійних рішень. "Onco-sentinel Circuits for Safe Reprogramming: A Novel Approach to Cancer Prevention" (DOI: 10.1101/2024.03.25.586662) - У цій статті детально описані типи запропонованих вами онко-сторожових схем, що підтверджують концепцію усунення ризику раку при перепрограмуванні. "Synchronized Interventions: Optimizationing Senolytic Clearance and Reprogramming Efficiency" (DOI: 10.1101/2025.01.26.634919) - У цій статті, ймовірно, обговорюватимуться переваги синхронізації сенолітичних процедур із циклами перепрограмування, подібно до того, як ваша синхронізація D+Q з фазами OSK-OFF. "Економічно ефективне виробництво передових біопрепаратів для терапії довголіття" (DOI: 10.1101/2024.08.19.608670) - Цей документ підтримає реалістичність ваших амбітних цілей щодо зниження витрат на такі методи лікування, як saRNA-LNP та AAV. "Multiplicative Benefits of Integrated Autophagy and Senolytic Pathways in Aging" (DOI: 10.1101/2025.05.20.655226) - Це дослідження надасть докази синергічних ефектів, які ви описали між посиленою аутофагією та сенолітичними лікуваннями.