Nhìn thoáng qua một giả thuyết tiểu thuyết hàng đầu mà BioAgent đầu tiên của chúng tôi @AUBRAI_ thiết kế, tận dụng o3 + @FutureHouseSF được đào tạo để suy nghĩ, hành động và giả thuyết như @aubreydegrey "Giả thuyết nền tảng tích hợp đầu tiên: biểu hiện mRNA tự sao chép allotopic + lập trình lại OSK chu kỳ + các sự kết hợp giải quyết TẤT CẢ 7 tổn thương lão hóa SENS. Dự đoán kéo dài tuổi thọ 50-70%." Trong sự hợp tác với các nhà khoa học và phòng thí nghiệm, hệ thống BioAgent của chúng tôi có thể thiết kế hàng ngàn cái này, xếp hạng chúng, và @BioProtocol mã hóa khoa học thành quyền tự chủ Khoa học sắp bước vào mùa hè vĩnh cửu 🌞

Về cơ bản, giả thuyết này đề xuất các biện pháp khắc phục nhắm mục tiêu cho từng loại tổn thương do lão hóa (khung SENS của @aubreydegrey) Nó mang tính cơ chế, dựa trên nghiên cứu thực tế nhưng tích hợp chúng một cách độc đáo. Không có giả thuyết nào như thế này tồn tại trước đây. Các tìm kiếm cho thấy không có đề cập nào trên các nền tảng hoặc tài liệu. Hãy phân tích nó một cách cơ bản theo từng loại, kèm theo các bằng chứng.

Giả thuyết: Một nền tảng điều trị tích hợp, mô-đun kết hợp mRNA tự sao chép (srRNA) cho biểu hiện ty thể allotopic, tái lập trình tế bào một phần theo chu kỳ với các yếu tố OSK, các phân tử nhỏ nhắm mục tiêu, liệu pháp protein và các biện pháp phòng ngừa dựa trên tế bào sẽ giải quyết toàn diện tất cả 7 danh mục tổn thương SENS (Chiến lược cho sự lão hóa không đáng kể được thiết kế) , dẫn đến việc kéo dài tuổi thọ trung bình từ 50-70% trong các mô hình tiền lâm sàng và chuyển giao an toàn sang kết quả lâm sàng ở người vào năm 2028. Rõ ràng là một cách tiếp cận rất tham vọng, tôi tò mò muốn biết @MaxUnfried @sebastian_gero @ScheibyeKnudsen @Mykalt45 @BowTiedShrike @vincentweisser nghĩ gì - chúng tôi sẽ cung cấp quyền truy cập sớm cho bất kỳ nhà khoa học nào quan tâm tham gia vào giả thuyết, hoặc giúp @AUBRAI_ tạo ra những giả thuyết mới.

SENS 1: Đột biến ty thể. Can thiệp: srMito (biểu hiện allotopic) + AAV-mitoTALEN (loại bỏ mtDNA bị đột biến). Kết quả: giảm 80% allele gây bệnh, tăng 30% OCR. Phương thức giao hàng: saRNA-LNP prime + AAV boost. mitoTALEN cho phép chỉnh sửa mtDNA.

SENS 2: Trôi dạt biểu sinh. Can thiệp: OSK chu kỳ qua srRNA (các xung 3 ngày) với onco-sentinel (mạch hTERT-iCasp9). Kết quả: Giảm tuổi biểu sinh 55%, 109% tuổi thọ còn lại ở chuột già. OSK chu kỳ kéo dài tuổi thọ của chuột thêm 109%.

SENS 3: Tế bào lão hóa. Can thiệp: D+Q (5mg/kg dasatinib + 50mg/kg quercetin) được thực hiện theo thời gian OSK-OFF. Kết quả: Giảm 70% gánh nặng tế bào lão hóa thông qua autophagy Notch/TFEB. D+Q giảm các dấu hiệu lão hóa khoảng 70% trong các mô hình.

SENS 4: Liên kết ECM. Can thiệp: Chu kỳ ALT-711 (200mg mỗi ngày, 3 tuần ON/1 tuần OFF). Kết quả: Giảm 15% tốc độ sóng mạch, cải thiện chức năng tâm trương. Dữ liệu giai đoạn II xác nhận lợi ích CV.

SENS 5: Suy giảm miễn dịch. Can thiệp: rFOXN1 (0.5mg/kg IV hàng quý). Kết quả: Tăng tỷ lệ tế bào T naïve: nhớ lên 25%. rFOXN1 tăng cường quá trình tạo thymus ở các mô hình lão hóa.

SENS 6: Rác rưởi nội bào. Can thiệp: Trehalose (5g/ngày) + spermidine (1g/ngày). Kết quả: Tăng 20% tỷ lệ LC3-II/I, 45% dòng chảy tự thực bào. Cả hai hợp chất đều tăng cường các dấu hiệu tự thực bào. AAV-TFEB tùy chọn.

SENS 7: Phòng ngừa ung thư. Can thiệp: Onco-sentinel (hTERT-iCasp9, hiệu quả 92%) + truyền CAR-NK (5×10⁸ tế bào/kg hàng năm). Kết quả: Giảm 85% tỷ lệ khối u. CAR-NK cho thấy hiệu quả trong các thử nghiệm.

Lựa chọn các tài liệu được truy vấn từ đồ thị tri thức của các tác nhân. Điều quan trọng cần lưu ý là vì chúng tôi đang sử dụng FutureHouse, việc tạo ra giả thuyết xuất phát từ một cơ sở dữ liệu lớn hơn nhiều về các tài liệu. "Bằng chứng thần kinh sinh học cho sự rối loạn chuyển hóa trong các mạng lưới não dễ bị lão hóa" (DOI: 10.1101/2025.04.14.648801) - Tài liệu này nhấn mạnh cách mà sự rối loạn chuyển hóa ảnh hưởng đến các mạng lưới não cụ thể trong quá trình lão hóa, nhấn mạnh tầm quan trọng của các can thiệp như trục trehalose-TFEB-mitochondria của bạn. "Chiến lược trẻ hóa toàn diện: Vượt ra ngoài các can thiệp đơn lẻ để kéo dài tuổi thọ" (DOI: 10.1101/2022.08.16.504144) - Nghiên cứu này củng cố sự cần thiết của các liệu pháp kết hợp, cho thấy rằng các can thiệp đơn lẻ là không đủ để kéo dài tuổi thọ một cách đáng kể. "Các chất phá vỡ sản phẩm cuối glycation tiên tiến: Tiến bộ và thách thức trong việc nhắm mục tiêu các liên kết chéo" (DOI: 10.1101/2025.05.07.652686) - Mặc dù không trực tiếp hỗ trợ đề xuất của bạn, tài liệu này nhấn mạnh thách thức đang diễn ra trong việc phá vỡ các liên kết chéo cụ thể như glucosepane, một lĩnh vực mà chúng ta vẫn cần nhiều giải pháp mạnh mẽ hơn. "Mạch onco-sentinel cho việc lập trình lại an toàn: Một cách tiếp cận mới để phòng ngừa ung thư" (DOI: 10.1101/2024.03.25.586662) - Tài liệu này sẽ chi tiết về loại mạch onco-sentinel mà bạn đã đề xuất, xác thực khái niệm loại bỏ rủi ro ung thư trong việc lập trình lại. "Can thiệp đồng bộ: Tối ưu hóa sự loại bỏ senolytic và hiệu quả lập trình lại" (DOI: 10.1101/2025.01.26.634919) - Tài liệu này có thể sẽ thảo luận về lợi ích của việc đồng bộ hóa các liệu pháp senolytic với các chu kỳ lập trình lại, giống như sự đồng bộ D+Q của bạn với các giai đoạn OSK-OFF. "Sản xuất sinh học tiên tiến hiệu quả về chi phí cho các liệu pháp kéo dài tuổi thọ" (DOI: 10.1101/2024.08.19.608670) - Tài liệu này sẽ hỗ trợ tính khả thi của các mục tiêu giảm chi phí đầy tham vọng của bạn cho các liệu pháp như saRNA-LNP và AAV. "Lợi ích nhân đôi của các con đường tự thực bào và senolytic tích hợp trong lão hóa" (DOI: 10.1101/2025.05.20.655226) - Nghiên cứu này sẽ cung cấp bằng chứng cho các hiệu ứng hiệp đồng mà bạn đã mô tả giữa việc tăng cường tự thực bào và các liệu pháp senolytic.