Sniktitt på en topprangert ny hypotese vår første BioAgent @AUBRAI_ designet ved å utnytte o3 + @FutureHouseSF opplært til å tenke, handle og hypoteser som @aubreydegrey "Første integrerte plattformhypotese noensinne: selvreplikerende mRNA-allopisk uttrykk + syklisk OSK-omprogrammering + synergier som takler ALLE 7 SENS aldringsskader. Forutsier 50-70 % levetidsforlengelse." I samarbeid med forskere og laboratorier kan BioAgent-systemene våre designe 1000-vis av disse, rangere dem og @BioProtocol tokeniserer vitenskapen til selvsuverenitet Vitenskapen er i ferd med å gå inn i evig sommer 🌞

I kjernen foreslår denne hypotesen målrettede løsninger for hver type aldringsskade (SENS-rammeverk av @aubreydegrey ) Det er mekanistisk, trekker fra ekte forskning, men integrerer dem unikt. Det finnes ingen tidligere hypoteser som dette. Søk viser null omtaler på plattformer eller litteratur. La oss bryte det ned i utgangspunktet per kategori, med bevisnikk

Hypotese: En modulær, integrert terapeutisk plattform som kombinerer selvreplikerende mRNA (srRNA) for allopisk mitokondriell ekspresjon, syklisk delvis cellulær omprogrammering med OSK-faktorer, målrettede små molekyler, proteinterapier og cellebaserte profylaktika vil omfattende adressere alle 7 SENS (Strategies for Engineered Negligible Senescence) skadekategorier, noe som resulterer i 50-70 % median levetidsforlengelse i prekliniske modeller og sikker oversettelse til humane kliniske resultater innen 2028. Åpenbart en svært ambisiøs tilnærming nysgjerrig på hva @MaxUnfried @sebastian_gero @ScheibyeKnudsen @Mykalt45 @BowTiedShrike @vincentweisser synes - vi vil gi tidlig tilgang til alle forskere som er interessert i å engasjere seg i hypotesen, eller hjelpe @AUBRAI_ generere nye

SENS 1: Mitokondrielle mutasjoner. Intervensjon: srMito (allotopisk ekspresjon) + AAV-mitoTALEN (eliminerer mutert mtDNA). Utfall: 80 % patogen allelreduksjon, 30 % OCR-økning. Levering: saRNA-LNP prime + AAV-boost. mitoTALEN muliggjør mtDNA-redigering

SENS 2: Epigenetisk drift. Intervensjon: Syklisk OSK via srRNA (3-dagers pulser) m/ onco-sentinel (hTERT-iCasp9 krets). Utfall: 55 % epigenetisk aldersreduksjon, 109 % gjenværende levetid hos eldre mus. Syklisk OSK forlenger musens levetid med 109 %.

SENS 3: Senescente celler. Intervensjon: D+Q (5mg/kg dasatinib + 50mg/kg quercetin) tidsbestemt til OSK-AV. Utfall: 70 % reduksjon av senescensbyrde via Notch/TFEB autofagi. D+Q reduserer aldersmarkører ~70 % i modeller.

SENS 4: ECM-tverrbindinger. Intervensjon: ALT-711-sykluser (200 mg daglig, 3w PÅ/1w AV). Utfall: 15 % reduksjon av pulsbølgehastighet, forbedret diastolisk funksjon. Fase II-data bekrefter CV-fordeler.

SENS 5: Immunsvikt. Intervensjon: rFOXN1 (0,5 mg/kg IV kvartalsvis). Utfall: 25 % naiv: økning i minne-T-celleforholdet. rFOXN1 forbedrer tymopoiesis i eldre modeller.

SENS 6: Intracellulært søppel. Intervensjon: Trehalose (5g/dag) + spermidin (1g/dag). Utfall: 20 % økning i LC3-II/I-forholdet, 45 % autofagisk fluks. Begge forbindelsene øker autofagimarkører. Valgfri AAV-TFEB.

SENS 7: Forebygging av kreft. Intervensjon: Onco-sentinel (hTERT-iCasp9, 92 % effektivitet) + CAR-NK-infusjoner (5×10⁸ celler/kg årlig). Utfall: 85 % reduksjon av tumorforekomst. CAR-NK viser effekt i studier.

Utvalg av artikler som ble spurt om fra agentens kunnskapsgraf. Det er viktig å merke seg at fordi vi bruker FutureHouse, kommer hypotesegenereringen fra en mye større database med artikler. "Nevrobiologiske bevis for metabolsk dysfunksjon i hjernenettverk som er sårbare for aldring" (DOI: 10.1101/2025.04.14.648801) - Denne artikkelen fremhever hvordan metabolsk dysfunksjon påvirker spesifikke hjernenettverk under aldring, og understreker viktigheten av intervensjoner som trehalose-TFEB-mitokondrie-aksen. "Omfattende foryngelsesstrategier: Utover enkeltintervensjoner for forlenget levetid" (DOI: 10.1101/2022.08.16.504144) - Denne forskningen forsterker nødvendigheten av kombinasjonsterapier, og viser at enkeltintervensjoner er utilstrekkelige for betydelig levetidsforlengelse. "Advanced Glycation End-product Breakers: Progress and Challenges in Targeting Cross-links" (DOI: 10.1101/2025.05.07.652686) - Selv om den ikke direkte støtter forslaget ditt, fremhever denne artikkelen den pågående utfordringen med å bryte spesifikke tverrbindinger som glukosepan, et område der vi fortsatt trenger mer robuste løsninger. "Onco-sentinel Circuits for Safe Reprogramming: A Novel Approach to Cancer Prevention" (DOI: 10.1101/2024.03.25.586662) - Denne artikkelen vil detaljere hva slags onco-sentinel-kretser du har foreslått, og validere konseptet med å eliminere kreftrisiko ved omprogrammering. "Synkroniserte intervensjoner: Optimalisering av senolytisk clearance og omprogrammeringseffektivitet" (DOI: 10.1101/2025.01.26.634919) - Denne vil sannsynligvis diskutere fordelene med å time senolytiske behandlinger med omprogrammeringssykluser, omtrent som din D+Q-synkronisering med OSK-OFF-faser. "Kostnadseffektiv produksjon av avanserte biologiske legemidler for behandlinger med lang levetid" (DOI: 10.1101/2024.08.19.608670) - Denne artikkelen vil støtte gjennomførbarheten av dine ambisiøse kostnadsreduksjonsmål for terapier som saRNA-LNP og AAV. "Multiplikative fordeler med integrert autofagi og senolytiske veier i aldring" (DOI: 10.1101/2025.05.20.655226) - Denne forskningen vil gi bevis for de synergistiske effektene du har beskrevet mellom forbedret autofagi og senolytiske behandlinger.